01. ■ ΚΑΜΠΑΝΙΑΚΟΣ | 23 | 0 | 24-3 | 7-2-0 | 16-0 | 5-0-0 | 8-3 | 2-2-0 |
| 02. ■ ΙΩΝΙΚΟΣ | 20 | 0 | 11-3 | 6-2-1 | 2-1 | 2-2-1 | 9-2 | 4-0-0 |
| 03. ■ ΑΕ ΕΥΟΣΜΟΥ | 16 | 0 | 15-12 | 5-1-3 | 13-5 | 4-0-0 | 2-7 | 1-1-3 |
| 04. ■ ΚΕΡΑΥΝΟΣ ΩΡΑΙΟΚΑΣΤΡΟΥ | 15 | 0 | 13-9 | 4-3-2 | 9-5 | 2-2-1 | 4-4 | 2-1-1 |
| 05. ■ ΔΟΞΑ ΠΕΝΤΑΛΟΦΟΥ | 11 | 0 | 8-13 | 3-2-4 | 6-6 | 2-1-1 | 2-7 | 1-1-3 |
| 06. ■ ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ ΧΑΛΚΗΔΟΝΑΣ | 6 | 0 | 4-12 | 1-3-5 | 1-3 | 0-2-2 | 3-9 | 1-1-3 |
| 07. ■ ΘΥΕΛΛΑ ΠΕΡΙΣΤΕΡΩΝΑ | 6 | 0 | 10-18 | 2-0-7 | 6-7 | 2-0-2 | 4-11 | 0-0-5 |
| 08. ■ ΠΑΟ ΞΥΛΟΥΠΟΛΗΣ | 4 | 0 | 9-24 | 1-1-7 | 4-10 | 1-0-4 | 5-14 | 0-1-3 |
Δόξα Αδένδρου – Φίλιππος Ελεούσας 2-0
ΔΑΣ Ωραιοκάστρου – Λύκοι Δήμου Παύλου Μελά 3-0
Ενωση Ανθοκήπων Καρατάσου – Ελπίδες Αμπελοκήπων 0-2
Ακαδημία Ποδ. Ζ. Ζάχος – Αστραπή Δενδροποτάμου 1-0
ΑΟ Νέας Ευκαρπίας – ΑΜΣ Νικόπολη 1-1
Ατλας Μενεμένης – ΠΑΕ Τερψιθέας Ευαγγελίστριας 1-1
Δάφνη Ευαγγελισμού – Ατρόμητος Φιλαδέλφειας 1-2
Ποντιακός Πολυδενδρίου - Αισχύλος Ωραιοκάστρου αναβολή
Μ.Αλέξ. Μελισσοχωρίου - Μ.Αλέξ. Πέντε Βρυσών 5-1
Ιταλική Ακαδημία Θεσσαλονίκης – Ιωάννης Παπάφης 2-3
Μ.Αλέξανδρος Θεσσαλονίκης – Πυρσός Θεσσαλονίκης 0-3
Αργοναύτης Καλαμαριάς – ΑΕ Χαριλάου – Αγιος Ελευθέριος 2-1
ΑΟ Μεσήμβριας – Αναγέννηση Προχώματος 4-0
Διάπλασις – Νέα Πολιτεία Ευόσμου 4-0
Κανάρης – Αναγέννηση Νέων Επιβατών 0-3 α.α
Ιωνικός – Αναγέννηση Χαλκηδόνας 0-0
Παύλος Μελάς – ΑΟ Καρδίας 0-0
Αναγέννηση Επανομής - Αχιλλέας Τριανδρίας 1-0
ΑΟΚ Αγ Αθανασίου – Σμυρναϊκός Βαθυλάκκου 0-1
Εθνικός Μαλγάρων - Ελευθεριακός 2-1
Ομόνοια Σταυρούπολης – Γ. Κούδας 6-0
Εθνικός Πυλαίας–Ν. Γενεά Ασβεστοχωρίου 0-5
ΙΕΚ ΔΕΛΤΑ – Μέντεκας 5-1
Αναγέννηση Ρυσίου – Απόλλων Κ Σχολαρίου 1-3
Δόξα Τριλόφου-Ορφέας Σουρωτής 1-5
Αγροτικός Αστέρας 19 (11-3)
Άρης Αβάτου 19 (15-7)
Πανδραμαϊκός 19 (17-3)
Εθνικός Σοχού 13 (8-5)
Απόλλων Παραλιμνίου 13 (14-11)
Αναγέννηση Πλαγιάς 13 (9-12)
Αλεξανδρούπολη FC 12 (10-13)
Δόξα Δράμας 10 (8-8)
Θερμαϊκός Θέρμης 10 (10-13)
Νέστος Χρυσούπολης 7 (7-14)
Ορφέας Ξάνθης 6 (9-22)
Μέγας Αλέξανδρος Ορφανίου 5 (3-11)
1 Μακεδονικός 9 20
2 Εδεσσαϊκός 9 18
3 Μ. ΑΛ. ΤΡΙΚΑΛΩΝ 9 16
4 ΑΕΠ Κοζάνης 9 16
5 Κοζάνη 9 13
6 Αναγ. Γιαννιτσών 9 13
7 Ποσειδών Μηχαν. 9 11
8 Θύελλα Σαρακηνών 9 11
9 ΟΦ Αγ.Ματθαίου 9 11
10 Κτην. Αστέρας 9 9
11 ΑΕ Λευκίμμης 9 7
12 Ηρακλής Αμπελοκ. 9 6
Θερμαϊκός-Εθνικός Σοχού 1-0
Ορφέας Ξάνθης-Απόλλων Παραλιμνίου 1-4
Δόξα Δράμας-Μέγας Αλέξανδρος Ορφανίου 0-0
Αγροτικός Αστέρας-Πανδραμαϊκός 0-0
Αναγέννηση Πλαγιάς-Άρης Αβάτου 0-3
Νέστος Χρυσούπολης-Αλεξανδρούπολη FC 1-1
Μακεδονικός-Αναγέννηση Γιαννιτσών 2-0
Ποσειδώνας Μηχανιώνας-ΟΦΑΜ 2-0
ΑΕ Λευκίμμης-ΑΕΠ Κοζάνης 4-1
Μέγας Αλέξανδρος Τρικάλων-Θύελλα Σαρακηνών 2-1
Εδεσσαϊκός-Αστέρας Καληράχης 0-2
ΦΣ Κοζάνη-Ηρακλής Αμπελοκήπων 3-0
Με τον καλύτερο τρόπο έκλεισε το 2021 η Δόξα Πενταλόφου, καθώς κέρδισε την δυνατή ομάδα της ΑΕ Ευόσμου με τελικό σκορ 1-0. Ένα παιχνίδι που σε όλη τη διάρκεια του διεξήχθη κάτω από πολύ δυνατό αέρα που δυσκόλεψε αρκετά τις προσπάθειες των ποδοσφαιριστών και των δύο ομάδων να παίξουν ποδόσφαιρο.