Ιωνικός – Αναγέννηση Χαλκηδόνας 0-0
Παύλος Μελάς – ΑΟ Καρδίας 0-0
Αναγέννηση Επανομής - Αχιλλέας Τριανδρίας 1-0
ΑΟΚ Αγ Αθανασίου – Σμυρναϊκός Βαθυλάκκου 0-1
Εθνικός Μαλγάρων - Ελευθεριακός 2-1
Ομόνοια Σταυρούπολης – Γ. Κούδας 6-0
Εθνικός Πυλαίας–Ν. Γενεά Ασβεστοχωρίου 0-5
ΙΕΚ ΔΕΛΤΑ – Μέντεκας 5-1
Αναγέννηση Ρυσίου – Απόλλων Κ Σχολαρίου 1-3
Δόξα Τριλόφου-Ορφέας Σουρωτής 1-5
Αγροτικός Αστέρας 19 (11-3)
Άρης Αβάτου 19 (15-7)
Πανδραμαϊκός 19 (17-3)
Εθνικός Σοχού 13 (8-5)
Απόλλων Παραλιμνίου 13 (14-11)
Αναγέννηση Πλαγιάς 13 (9-12)
Αλεξανδρούπολη FC 12 (10-13)
Δόξα Δράμας 10 (8-8)
Θερμαϊκός Θέρμης 10 (10-13)
Νέστος Χρυσούπολης 7 (7-14)
Ορφέας Ξάνθης 6 (9-22)
Μέγας Αλέξανδρος Ορφανίου 5 (3-11)
1 Μακεδονικός 9 20
2 Εδεσσαϊκός 9 18
3 Μ. ΑΛ. ΤΡΙΚΑΛΩΝ 9 16
4 ΑΕΠ Κοζάνης 9 16
5 Κοζάνη 9 13
6 Αναγ. Γιαννιτσών 9 13
7 Ποσειδών Μηχαν. 9 11
8 Θύελλα Σαρακηνών 9 11
9 ΟΦ Αγ.Ματθαίου 9 11
10 Κτην. Αστέρας 9 9
11 ΑΕ Λευκίμμης 9 7
12 Ηρακλής Αμπελοκ. 9 6
Θερμαϊκός-Εθνικός Σοχού 1-0
Ορφέας Ξάνθης-Απόλλων Παραλιμνίου 1-4
Δόξα Δράμας-Μέγας Αλέξανδρος Ορφανίου 0-0
Αγροτικός Αστέρας-Πανδραμαϊκός 0-0
Αναγέννηση Πλαγιάς-Άρης Αβάτου 0-3
Νέστος Χρυσούπολης-Αλεξανδρούπολη FC 1-1
Μακεδονικός-Αναγέννηση Γιαννιτσών 2-0
Ποσειδώνας Μηχανιώνας-ΟΦΑΜ 2-0
ΑΕ Λευκίμμης-ΑΕΠ Κοζάνης 4-1
Μέγας Αλέξανδρος Τρικάλων-Θύελλα Σαρακηνών 2-1
Εδεσσαϊκός-Αστέρας Καληράχης 0-2
ΦΣ Κοζάνη-Ηρακλής Αμπελοκήπων 3-0
Με τον καλύτερο τρόπο έκλεισε το 2021 η Δόξα Πενταλόφου, καθώς κέρδισε την δυνατή ομάδα της ΑΕ Ευόσμου με τελικό σκορ 1-0. Ένα παιχνίδι που σε όλη τη διάρκεια του διεξήχθη κάτω από πολύ δυνατό αέρα που δυσκόλεψε αρκετά τις προσπάθειες των ποδοσφαιριστών και των δύο ομάδων να παίξουν ποδόσφαιρο.
ΓΣ Ηλιούπολης - ΜΑΣ Αγχιάλου 2-3
Ε Καλλιθέας- ΑΣ Νεάπολης 3-2
ΠΟ Ξηροκρήνης – Κανονιέρηδες 3-0
Ακαδ. Νεάπολης - Αρης 2-1
Κισσός Χορτιάτη - ΑΕ Πυλαίας 4-1
ΠΑΟΔ - Δόξα Αγ.Παύλου 0-1
Μαγνησιακός - Θρίαμβος Παρθενίου 1-6
ΑΕΕ Τούμπας - Χαρίλαος Επαμεινώνδας 2-1
ΑΟ Σούτερς – Αριστοτέλης 6-0
Κυψέλη Νεάπολης - Φοίνικας Τούμπας 1-2
Δράση Αρδαμερίου - Αστραπή Νεάπολης 3-1
Ελπίδες Φοίνικα-Αναγέννηση Επταπυργίου 0-2
Κανάρης – Αναγέννηση Ν Επιβατών 0-3 α.α.
Δόξα Πενταλόφου - ΑΕ Ευόσμου 1-0
Ποσειδώνας Καλαμαριάς – Μαραθώνας 2-1